Copley溶出仪透皮贴剂测试介绍

透皮贴剂（Transdermal Patch）系指用于皮肤表面能将药物输送透过皮肤进入血液循环系统起全身作用的贴剂。透皮贴剂通过扩散而起作用，其作用时间由其药物含量及递送速率所决定。

贴剂通常由含有活性物质的支撑层和背衬层以及覆盖在药物释放表面上的保护层组成；保护层起防粘和保护制剂的作用，通常为防粘纸、塑料或金属材料，当除去时，应不会引起贮库及粘贴层等的剥离。贴剂的保护层、活性成分不能透过，通常水也不能透过。

透皮贴剂在临床使用中，具有无肝脏首过效应，不受胃排空速率等影响，生物利用度高；局部给药，使用方便，顺应性强；给药剂量准确，吸收面积固定，血药浓度稳定；对皮肤刺激性小；延长作用时间，减少用药次数等特点而被广泛使用。

体外释放试验（IVRT）是评估药物从透皮贴剂释放的速率和程度，是质量研究及稳定性考察中的重要指标。体外释放度可以载药量百分比表示，也可以（单位时间内）单位面积的药物释放量表示。

透皮贴剂体外释放度研究方法主要有桨碟法和转筒法，在中国药典2015年版四部通则<0931>、USP42 <724>、EP9.0<2.9.4>中均有收载。

在建立体外释放度考察方法时，应对介质、pH值、装置、转速等测定装置和测定条件进行筛选和优化，最终选择区分力适宜的测试条件，释放度方法需进行充分的方法学验证。

在释放曲线研究的基础上，释放度取样点应选取初始、中间和最终阶段每个阶段至少一个点，以载药量百分比表示为例，在任何时间点所允许的释放变化量应不超过限度平均值±10%，除非有临床批次证明其合理性。各点的释放度限度平均值应基于自制品的临床批次、注册/申报批和商业批（如有）数据的统计评估。放行和货架期的限度值应相同，除非有临床批次证明其合理性。

仿制药应与参比制剂进行体外释放行为对比研究。

Copley可提供符合法规要求的透皮贴剂的测试方案，搭配Copley DIS系列溶出仪，可选桨碟法和转筒法，实现透皮贴剂的体外释放试验。

桨碟法介绍

典型的操作如下：分别量取溶出介质置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在±1%范围之内，待溶出介质预温至32℃±0.5℃；将透皮贴剂固定于两层碟片之间或网碟上，溶出面朝上，尽可能使其保持平整。再将网碟水平放置于溶出杯下部，并使网碟与桨底旋转面平行，两者相距25mm±2mm，按品种正文规定的转速启动装置。在规定取样时间点，吸取溶出液适量，及时补充相同体积的温度为32℃±0.5℃的溶出介质。

转筒法介绍

典型的操作方法如下：分别量取溶出介质置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在±1%范围之内，待溶出介质预温至32℃±0.5℃；除另有规定外，按下述进行准备，除去贴剂的保护套，将有黏性的一面置于一片铜纺上，铜纺的边比贴剂的边至少大1cm将贴剂的铜纺覆盖面朝下放置于干净的表面，涂布适宜的胶黏剂于多余的铜纺边。如需要，可将胶黏剂涂布于贴剂背面。干燥1分钟，仔细将贴剂涂胶黏剂的面安装于转筒外部，使贴剂的长轴通过转筒的圆心。挤压铜纺面除去引入的气泡。将转筒安装在仪器中，试验过程中保持转筒底部距溶出杯内底部25mm±2mm，立即按品种正文规定的转速启动仪器。在规定取样时间点，吸取溶出液适量，及时补充相同体积的温度为32℃±0.5℃的溶出介质。

贴剂面积活性（Patch Area Activity）：

贴剂面积活性是衡量透皮贴剂向体内递送药物的内在能力，可作为其热力学活性的替代指标。该指标通过建立透皮贴剂两个主要性能参数贴剂面积和载药量的相关性，使之作为判断仿制制剂处方工艺是否合适的间接手段，以%/cm²表示。

示例：

透皮贴剂规格25μg/h，作用时间72h，面积15cm²，载药量4.8mg：

72h×25μg/h= 1.8mg；1.8mg为载药量4.8mg的37.5%；

贴剂面积活性=37.5%/15cm²=2.5%/cm²。